從單基因遺傳病到腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，從心血管領(lǐng)域到風(fēng)濕免疫領(lǐng)域，精準(zhǔn)預(yù)測(cè)、精準(zhǔn)治療、精準(zhǔn)預(yù)后不再是夢(mèng)想……

基因測(cè)序服務(wù)在科研和臨床領(lǐng)域逐漸深入，越來越多的生物企業(yè)和云計(jì)算企業(yè)聯(lián)合攻關(guān)，基因組數(shù)據(jù)每天海量產(chǎn)生……

從基因編輯到細(xì)胞免疫治療，從液體活檢技術(shù)到分子影像，伴隨一股股熱潮席卷全球，人們不禁要問：究竟什么是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？中國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的現(xiàn)狀究竟怎樣？發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)意味著什么？精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)熱的背后究竟是什么？

帶著一系列問題，新華社記者近日深入北京、上海、廣東等地調(diào)研發(fā)現(xiàn)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)熱的背后，一場(chǎng)科技革命乃至產(chǎn)業(yè)革命正在全球發(fā)生，一扇通向未來的大門已經(jīng)打開……

“理論上，幾千種單基因遺傳疾病，都可進(jìn)行高精度植入前遺傳學(xué)診斷”

23歲的王強(qiáng)患高血壓3年多，一直吃4種降壓藥也無法控制，突發(fā)腦梗后進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)一種常染色體顯性遺傳的基因突變，確診為假性醛固酮增多癥。

“這是單基因遺傳性高血壓病最常見的病因之一?；颊咄?5歲之前就出現(xiàn)高血壓，伴有低血鉀、低腎素等癥狀。”主治醫(yī)生、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院宋雷教授說，“我給病人開了靶向藥物阿米洛利，結(jié)果他血壓控制得很好，血鉀也正常了。”

從以前每天吃4種藥不管用到只服一種藥見效，在中國，已經(jīng)有一些患者體驗(yàn)到了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的好處。

“即使患者有相同癥狀、患相同疾病，也要根據(jù)每個(gè)人的不同特征進(jìn)行治療，為患者選擇最可能獲益、副作用最小、花費(fèi)相對(duì)低的治療。心血管疾病治療正進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。”阜外心血管醫(yī)院原副院長惠汝太說。

“在基因指導(dǎo)下用藥是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵之一，這個(gè)大幕剛剛拉開。”國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任李青說。

最近10多年來，伴隨人類基因圖譜的繪制完成、基因突變和疾病關(guān)系認(rèn)識(shí)的深化，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正向人們走來：取孕婦5毫升靜脈血，通過基因測(cè)序儀尋找胎兒的游離DNA，就可以進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，避免“唐娃娃（唐氏綜合征）”等染色體疾病新生兒的出生；通過基因檢測(cè)，可以找到腫瘤患者的基因靶點(diǎn)，精準(zhǔn)用藥……

6月1日，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)羅氏公司首個(gè)基于EGFR基因突變的液態(tài)活檢方法，用于檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者的變異。

從根據(jù)基因突變“同癌異治”或“異癌同治”到藥物基因組學(xué)，再到備受矚目的液體活檢技術(shù)－－檢測(cè)血液樣本中的腫瘤DNA……腫瘤，已經(jīng)成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主戰(zhàn)場(chǎng)之一。

“打個(gè)比喻，如果把腫瘤組織比作座機(jī)，血液中的游離DNA即ctＤＮＡ就是手機(jī)，跨越了一個(gè)時(shí)代。”長期從事腫瘤基因組研究的北京吉因加有限公司董事長易鑫說，“ctＤＮＡ是撬動(dòng)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的支點(diǎn)，因?yàn)榭梢栽绶涝缰巍?rdquo;

放眼世界，DNA測(cè)序已經(jīng)精確到單個(gè)核苷酸。單細(xì)胞和單分子技術(shù)將引領(lǐng)未來體外診斷技術(shù)的發(fā)展。

在這方面，北京大學(xué)第三醫(yī)院走在前列。經(jīng)過多年努力，喬杰院長率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)和其他團(tuán)隊(duì)合作，已完成21例18種單基因疾病的胚胎植入前診斷，使做試管嬰兒的夫婦避免將疾病遺傳給下一代，目前9例成功妊娠，驗(yàn)證診斷準(zhǔn)確率100%，其中7例分娩健康新生兒。

“理論上，突變基因已知的幾千種單基因遺傳疾病，都可進(jìn)行高精度植入前遺傳學(xué)診斷。”喬杰說。

“基因信息對(duì)臨床的改變可以說初露端倪，但要說徹底改變還比較遠(yuǎn)?？茖W(xué)家要和臨床專家聯(lián)合起來，進(jìn)一步尋找基因、尋找標(biāo)志物。”李青說。

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃是人類基因組計(jì)劃的‘續(xù)集’”

“目前臨床疾病診斷治療的現(xiàn)狀就像一座冰山，人們看到的只是海面上的部分，治療的也是海面上的部分，而對(duì)海面下巨大的冰床了解還非常有限，這是現(xiàn)階段臨床治療的局限性。”中國工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏說，基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組、免疫組等組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，大數(shù)據(jù)分析工具的出現(xiàn)以及分子影像、分子病理的進(jìn)步，讓實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療有了可能。

所有生物體的DNA語言，都可以用A、T、C、G四個(gè)“字母”即堿基對(duì)來表達(dá)。本世紀(jì)初，人類基因組計(jì)劃的完成和諸多物種基因組序列的測(cè)定，使生命科學(xué)進(jìn)入一個(gè)大爆發(fā)時(shí)代，人類對(duì)生命的認(rèn)識(shí)達(dá)到了空前水平。

正是在這一背景下，2011年，美國基因組學(xué)與生物醫(yī)學(xué)界的智庫發(fā)表《邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：建立生物醫(yī)學(xué)研究的知識(shí)網(wǎng)絡(luò)和新型疾病分類法》，宣示基因組學(xué)的研究成果和手段可以促成生物醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的交匯。

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃是人類基因組計(jì)劃的‘續(xù)集’。”中科院北京基因組研究所原副所長于軍教授說。

“基因科學(xué)在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用誕生了精準(zhǔn)醫(yī)療。”“基因空間”創(chuàng)始人、基因產(chǎn)業(yè)觀察家羅奇斌博士說，簡單說，需要對(duì)每個(gè)人進(jìn)行基因檢測(cè)，精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代標(biāo)志著基因檢測(cè)開始成為臨床診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。

疾病的分型方法因之改變

“以前在顯微鏡時(shí)代，肺癌就是肺癌，胃癌就是胃癌。”易鑫說，現(xiàn)在人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，腫瘤是基因突變導(dǎo)致的疾病，其敏感性、耐藥性、預(yù)后等都與基因有關(guān)。“腫瘤的基因型決定表型，以后就不一定叫肺癌或胃癌，而應(yīng)該叫某種基因突變導(dǎo)致的腫瘤了。”

疾病的分型更細(xì)更精確

“以乙型肝炎病毒為例，目前可以分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等9個(gè)基因型，在我國以C型和B型為主。”國家衛(wèi)生計(jì)生委臨床檢驗(yàn)中心副主任李金明說，不同基因型的致病性有所差異，并且與臨床表現(xiàn)、預(yù)后等都有一定關(guān)系。

伴隨基因測(cè)序技術(shù)“超摩爾定律”式的發(fā)展，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)可以用“日新月異”形容，海量數(shù)據(jù)蓬勃而出－－一篇篇研究論文刊登在重量級(jí)國際刊物上，闡述和報(bào)告全世界一個(gè)個(gè)新的發(fā)現(xiàn)，人類對(duì)生命和疾病的認(rèn)識(shí)一點(diǎn)點(diǎn)加深……

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)使醫(yī)療診斷更準(zhǔn)確，治療更有效。”長期從事生物信息學(xué)研究的中科院院士陳潤生說，更重要的是，利用分子水平的各種組學(xué)數(shù)據(jù)可以幫助人們了解疾病發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有可能使當(dāng)前的醫(yī)療體系發(fā)生本質(zhì)性變化，從對(duì)疾病的診斷治療到對(duì)正常個(gè)體的健康保障，使醫(yī)療關(guān)口前移。

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是我國醫(yī)學(xué)發(fā)展的歷史機(jī)遇，是醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的必然，對(duì)目前臨床疾病診斷方式、疾病分類類型、臨床診療路徑、規(guī)范指南標(biāo)準(zhǔn)，都將產(chǎn)生革命性影響。”詹啟敏說。

從跟跑到并跑甚至領(lǐng)跑：中國面臨歷史性機(jī)遇

當(dāng)前，許多國家把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)作為新一輪國家科技競(jìng)爭(zhēng)的戰(zhàn)略制高點(diǎn)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)入了一個(gè)高速發(fā)展的新階段。

在美國，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃隊(duì)列項(xiàng)目”今年啟動(dòng)，在２０１９年前招募１００萬名志愿者，收集醫(yī)療記錄、基因信息和生活方式等數(shù)據(jù)；

在英國，推出了針對(duì)癌癥和罕見病患者的“十萬人基因組計(jì)劃”。

法國近日宣布，投資6.7億歐元啟動(dòng)基因組和個(gè)體化醫(yī)療項(xiàng)目“法國基因組醫(yī)療2025”，計(jì)劃在未來10年將法國打造成世界基因組醫(yī)療領(lǐng)先國家……

進(jìn)入2016年，中科院、科技部、國家發(fā)改委等部門先后公布同精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有關(guān)的重大科研計(jì)劃、政策舉措，吹響了進(jìn)軍精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的號(hào)角。

“系統(tǒng)加強(qiáng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究布局，對(duì)于加快重大疾病防控技術(shù)突破、占據(jù)未來醫(yī)學(xué)及相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展主導(dǎo)權(quán)、打造我國生命健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新驅(qū)動(dòng)力至關(guān)重要。”科技部“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng)2016年度申報(bào)指南開頭的一段話，道出了真諦。

透過精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，人們看到，一個(gè)新的時(shí)代正在到來：伴隨人類基因組計(jì)劃的完成和“生命天書”的逐步破譯，人類已經(jīng)從農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)、工業(yè)經(jīng)濟(jì)、信息經(jīng)濟(jì)進(jìn)入生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代。

“幾十年來的生命科學(xué)研究以及日益強(qiáng)大的生物信息獲取和利用工具的開發(fā)，使人們更加接近以前無法想象的未來之門。”2012年發(fā)布的《美國生物經(jīng)濟(jì)藍(lán)圖》指出，基因工程、DNA測(cè)序以及自動(dòng)化高通量分子操縱這三項(xiàng)基礎(chǔ)技術(shù)的潛力還遠(yuǎn)未發(fā)揮出來。

可喜的是，中國在一定程度上已經(jīng)做好了迎接新時(shí)代到來的準(zhǔn)備－－中國科學(xué)家不僅參與了人類基因組計(jì)劃，承擔(dān)了1%的任務(wù)，而且參與了人類單倍體型圖計(jì)劃、千人基因組計(jì)劃、微生物組計(jì)劃、腫瘤基因組計(jì)劃等一系列國際合作計(jì)劃，積累起相當(dāng)?shù)纳锝?jīng)濟(jì)時(shí)代的基本能力和人才儲(chǔ)備。

基礎(chǔ)設(shè)施層面，國家發(fā)改委、財(cái)政部、工信部、衛(wèi)計(jì)委等多個(gè)部委和廣東省、深圳市聯(lián)合共建的國家基因庫也已竣工，即將投入使用。

而作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代甚至是生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代的核心，一批中國企業(yè)在國家部委支持下向基因測(cè)序儀等核心儀器發(fā)起沖擊。

值得一提的是，作為人類基因組等一系列國際計(jì)劃的主要參與者，華大基因繼2013年并購美國基因測(cè)序公司Complete Genomics后，研制出了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高通量測(cè)序儀，不僅自己大規(guī)模應(yīng)用，而且即將大規(guī)模推向市場(chǎng)。

“這意味著我們的測(cè)序成本有望不再受制于人。隨著基因測(cè)序越來越多地應(yīng)用到臨床健康領(lǐng)域，在邁向個(gè)人基因組時(shí)代的路上，中國人的‘推波助瀾’將功不可沒。”羅奇斌認(rèn)為。

以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為切入口，在高科技賽場(chǎng)上，中國正面臨一個(gè)從跟跑到并跑甚至領(lǐng)跑的歷史性機(jī)遇－－

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是人類醫(yī)學(xué)史上一場(chǎng)深刻變革，是生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代的新引擎，更是中國實(shí)施科技創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展、實(shí)現(xiàn)健康中國國家戰(zhàn)略的重大歷史機(jī)遇。”詹啟敏說。

“工業(yè)經(jīng)濟(jì)時(shí)代，家家有‘工業(yè)之花’汽車，人人享受交通便利；信息經(jīng)濟(jì)時(shí)代，處處有網(wǎng)絡(luò)和智能手機(jī)，人人享受信息便利；生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代，到處都應(yīng)該有測(cè)序服務(wù)，人人享受健康便利?，F(xiàn)在，我要問：我們不應(yīng)該準(zhǔn)備好嗎？”華大基因董事長汪建這樣發(fā)問。

中國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路：幾大重點(diǎn)任務(wù)亟待突破

依據(jù)患者基因組信息進(jìn)行個(gè)性化醫(yī)療，用二氧化碳直接生產(chǎn)液體燃料，用可再生生物質(zhì)生產(chǎn)可降解塑料……

記者在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，雖然生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代將給各方面帶來深刻影響，但健康領(lǐng)域仍然首當(dāng)其沖，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必將成為一個(gè)嶄新時(shí)代的突破口。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，已經(jīng)進(jìn)入最高決策者的視野。

“從總體上看，我國在主要科技領(lǐng)域和方向上實(shí)現(xiàn)了鄧小平同志提出的‘占有一席之地’的戰(zhàn)略目標(biāo)，正處在跨越發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期。”5月30日，習(xí)近平總書記在全國科技創(chuàng)新大會(huì)、兩院院士大會(huì)、中國科協(xié)第九次全國代表大會(huì)上發(fā)表重要講話，他在談到“基礎(chǔ)科學(xué)突破”時(shí)“點(diǎn)”到了干細(xì)胞研究、腫瘤早期診斷標(biāo)志物、人類基因組測(cè)序。

面向未來，人們異常清醒。

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展總體上是很初步的，因?yàn)檫€有很多未知數(shù)。”王辰院士指出。

“應(yīng)當(dāng)說，當(dāng)前是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的早期階段。”陳潤生院士認(rèn)為，一是人類基因組的絕大部分序列即非編碼RNA，需要進(jìn)一步研究其功能，二是如何從海量復(fù)雜的組學(xué)數(shù)據(jù)中獲取生命活動(dòng)的知識(shí)，已成為基因組及相關(guān)研究的關(guān)鍵。

專家們呼吁，雖然各主要國家都有相應(yīng)計(jì)劃啟動(dòng)，但著力點(diǎn)各有不同，走出具有中國特色的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展之路，當(dāng)前有幾大重點(diǎn)任務(wù)亟待突破。

建立中國國家生物樣本庫，加強(qiáng)應(yīng)用和共享。生物樣本庫又稱“國家生物銀行”，存儲(chǔ)組織、血液、細(xì)胞、ＤＮＡ等生物樣本以及與其相關(guān)的臨床資料，建立質(zhì)量控制信息管理與應(yīng)用系統(tǒng)。“誰擁有生物樣本資源，誰就占據(jù)醫(yī)學(xué)競(jìng)爭(zhēng)制高點(diǎn)，誰就擁有醫(yī)學(xué)未來。”詹啟敏這樣評(píng)價(jià)。

“中國是疾病資源的優(yōu)勢(shì)大國，加強(qiáng)生物樣本資源建設(shè)和共享，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范認(rèn)知，是解決中國自身重大疾病的根基。”宋雷說。

為加速數(shù)據(jù)的挖掘、整合及共享，國家基因庫正有序與國際權(quán)威數(shù)據(jù)庫開展數(shù)據(jù)交換與共享，形成全球聯(lián)盟體系，以支撐引領(lǐng)生物大健康產(chǎn)業(yè)和生物經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展。

把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與疾病預(yù)防關(guān)口前移緊密結(jié)合，加快推進(jìn)臨床應(yīng)用。

“基因科技已能夠快速、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)地檢測(cè)唐氏綜合征、地中海貧血、遺傳性耳聾、宮頸癌、遺傳性乳腺癌等疾病，可有效控制這些疾病的發(fā)生，如能通過政府引導(dǎo)、企業(yè)參與，用5年到10年時(shí)間在全國范圍內(nèi)大幅降低這些疾病的發(fā)生率，這將是何等令全國人民鼓舞和振奮的情景？！”科技部原部長徐冠華說。

研發(fā)一批國產(chǎn)新型醫(yī)療裝備、疫苗和抗體，掌握測(cè)序、大數(shù)據(jù)分析等一系列核心技術(shù)。

“要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，首先是測(cè)量技術(shù)和手段的精準(zhǔn)。”于軍說，單細(xì)胞和單分子技術(shù)將會(huì)引領(lǐng)未來體外診斷技術(shù)的發(fā)展。RNA直接測(cè)序、蛋白質(zhì)質(zhì)譜、液體微流控、微納加工等技術(shù)的國內(nèi)空白都亟待填補(bǔ)。

“中國開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃絕不是‘跟風(fēng)’。中國在很多領(lǐng)域與世界精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿發(fā)展幾乎同步，完全有能力根據(jù)自己的想法、基礎(chǔ)發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，找尋中國自己的方向。”華大基因股份有限公司執(zhí)行總裁尹燁說。(生物谷Bioon.com)